Tratamentul tumoral-agnostic pentru cancer: o perspectivă expertă

Richard L. Schilsky, MD, FACP, FSCT, FASCO, a fost vicepreședinte executiv și director medical al Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO; 2013 – 2021). El a fost anterior șef de hematologie / oncologie în cadrul Departamentului de medicină și director adjunct al Universității din Chicago Comprehensive Cancer Center. Este specializat în dezvoltarea de noi medicamente și tratamentul cancerelor gastro-intestinale. Dr. Schilsky este fost președinte al ASCO, după ce a îndeplinit acest rol în perioada 2008-2009 și, de asemenea, a fost președinte al unuia dintre grupurile de cooperare ale Institutului Național al Cancerului, Grupul de Cancer și Leucemie B (CALGB).

Aceste metode de tratament oferă o modalitate de a trata o tumoare pe baza structurii sale genetice specifice, mai degrabă decât doar a localizării sale în corp. În noiembrie 2018, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat larotrectinib (Vitrakvi) pentru tratarea tumorilor solide cu trăsături genetice foarte specifice. Această aprobare și 2 aprobări recente ale FDA pentru pembrolizumab (Keytruda; descris mai jos) au fost denumite un pas înainte în dezvoltarea medicamentelor „agnostice tumorale”, „agnostice ale situsului” sau „histologie agnostice”. Dar ce înseamnă exact „tumora agnostică” și de ce este important pentru persoanele cu cancer?

  1. Ce este un tratament tumoral-agnostic?

Un tratament tumoral-agnostic este un tratament medicamentos care este utilizat pentru a trata orice tip de cancer, indiferent de locul în care a început corpul sau de tipul de țesut din care s-a dezvoltat. Acest tip de tratament poate fi utilizat atunci când tumora are o alterare moleculară foarte specifică care este vizată de medicament sau prezice că este posibil ca medicamentul să funcționeze.

Majoritatea tratamentelor pentru cancer sunt dezvoltate pentru a trata un cancer care s-a dezvoltat într-un anumit organ sau țesut, cum ar fi cancerul de sân sau cancerul pulmonar. Un tratament tumoral-agnostic tratează orice tip de cancer atâta timp cât cancerul are modificarea moleculară specifică vizată de medicament.

  1. Ce tratamente au fost aprobate până acum?

Pembrolizumab a fost primul medicament care a fost aprobat cu indicație tumorală-agnostică. Pembrolizumab este un tip de imunoterapie, un medicament care funcționează prin eliberarea frânelor sistemului imunitar. În 2017, pembrolizumab a fost aprobat de FDA pentru a trata adulții și copiii cu tumori solide care s-au răspândit, numite metastatice sau care nu pot fi tratate prin intervenții chirurgicale, numite nerezecabile. Aceste tumori trebuie, de asemenea, să aibă o alterare moleculară numită instabilitate ridicată a microsateliților (MSI-H) sau deficit de reparare a nepotrivirii ADN (dMMR). Tumorile care prezintă MSI-H sau RMN au dificultăți în repararea deteriorării ADN-ului lor. Drept urmare, ei dezvoltă adesea un număr mare de mutații în ADN-ul lor. Aceste mutații produc proteine ​​anormale pe celulele tumorale care facilitează găsirea și atacarea celulelor imune ale tumorii.

În iunie 2020, FDA a aprobat o altă utilizare pentru pembrolizumab pentru a trata adulții și copiii cu tumori solide nerezecabile sau metastatice care au o sarcină mutațională tumorală ridicată (TMB-H), iar alte opțiuni de tratament oferă mai puține beneficii. Sarcina mutațională tumorală este numărul de modificări genetice sau mutații dintr-o celulă canceroasă. Celulele canceroase cu TMB-H au mai multe mutații în ele și pot fi mai susceptibile de a fi tratate eficient cu tratamente pentru cancer, cum ar fi pembrolizumab, care stimulează sistemul imunitar să lupte împotriva cancerului.

Un alt medicament de imunoterapie numit nivolumab (Opdivo) a fost, de asemenea, aprobat pentru a trata adulții și copiii cu cancer colorectal metastatic MSI-H sau RMN care nu a fost oprit de chimioterapie.

Începând din 2018, FDA a aprobat, de asemenea, atât larotrectinibul, cât și entrectinibul (Rozlytrek), ambele terapii vizate, pentru a trata adulții și copiii cu tumori solide care prezintă o modificare a genei cunoscută sub numele de fuziune genică a receptorului neurotrofic tirozin kinază ( NTRK ). Există și alte cerințe pentru tratamentul cu ambele medicamente:

Cancerul s-a răspândit, ceea ce înseamnă că este metastatic, sau îndepărtarea tumorii prin intervenție chirurgicală va duce la probleme grave.

Nu există alte opțiuni de tratament acceptabile sau alte tratamente nu au oprit creșterea sau răspândirea cancerului.

  1. Ce sunt încercările la coș?

Medicii și oamenii de știință caută întotdeauna modalități mai bune de îngrijire a persoanelor cu cancer. Pentru a face progrese științifice, medicii creează studii de cercetare care implică voluntari, numite studii clinice. Fiecare medicament aprobat de FDA a fost testat în studii clinice. În majoritatea studiilor clinice, voluntarii sunt persoane cu același tip de cancer. Cu toate acestea, tratamentele tumorale-agnostice sunt adesea studiate într-un tip special de studiu clinic numit „studiu coș”.

Un studiu coș este un studiu clinic care testează cât de bine funcționează un anumit medicament în mai multe tipuri diferite de cancer în același timp, toate având aceeași alterare genomică, cum ar fi o fuziune a genei NTRK descrisă mai sus. Studiile cu coș permit persoanelor cu diferite tipuri de cancer să se înscrie în același studiu clinic și să primească tratament cu medicamentul studiat. Pentru a analiza eficacitatea tratamentului studiat, pacienții sunt grupați în „coșuri” care includ pacienți care au toți același tip de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar, și aceeași modificare genomică, cum ar fi fuziunea genei NTRK .

Multe dintre aceste modificări genetice sunt rare, iar studiile pe coș oferă un mod mai eficient de a studia un medicament în tumorile cu modificări genetice rare. În studiile clinice tradiționale, care testează de obicei efectele unui medicament într-un singur tip de cancer, este adesea foarte greu să găsești suficiente persoane cu cancer cu o mutație genetică rară care să poată fi voluntar pentru un studiu. Studiile cu coșuri pot fi deosebit de utile în studiul cancerelor rare sau a cancerului cu mutații rare.

  1. De ce este important acest lucru pentru pacienți?

Tratamentul tumoral-agnostic reprezintă un nou mod de a gândi cum este tratat cancerul, care este destul de diferit de modul în care au fost dezvoltate planurile de tratament în trecut. Cu tratamentele agnostice tumorale, testarea genelor tumorii sau a altor caracteristici moleculare poate ajuta medicii să decidă ce tratamente ar putea fi cele mai bune pentru o persoană cu cancer, indiferent de locul în care este localizat cancerul sau de cum arată acesta la microscop. Testarea moleculară devine astfel un element esențial al planificării tratamentului. Acesta este un pas natural în dezvoltarea medicamentelor personalizate sau de precizie pentru tratamentul cancerului. Persoanele cu cancer ar trebui să discute cu oncologii lor dacă testarea tumorii lor pentru modificări genetice este adecvată.

Comentarii

Adresa ta de email nu va fi publicată.

New Report

Close